＜登場人物＞
＜＜仮面ライダー＞＞
立花大河(たちばなタイガ)/仮面ライダースナイプ
イメージCV：松本享恭
本編表記：タイガ
黒髪に白メッシュを入れた元放射線科医の青年。25歳。
基本的に面倒事を嫌っているが、与えられた仕事は誠実にこなす。
2年前に患者の体からバグスターウイルスを発見したことでクロトにスカウトされ、CR所属の仮面ライダーとして、ただ一人バグスターと戦っていた。
しかし、連戦に次ぐ連戦によって蓄積していた疲労から手術ミスを犯し、グラファイトが完全体になることを許してしまった。
その戦いでは体調が万全でなく、急ごしらえのゲーマドライバーがプロトガシャットの力を引き出せなかったことから、グラファイトとの必殺技の打ち合いに敗れて、瀕死の重傷を負う。
その後、半年間の入院生活を余儀なくされ、ドライバーとガシャット没収の上で医師免許を剥奪されてしまった。
退院後は1年の間、世界中を飛び回り、高額な報酬と引き換えに治療を施す闇医者として活動していた。
また、戦地にも足を運んでおり、宿代代わりに治療を施すこともあった。
その1年間で、おでん好きの医師や各国の有力者と知り合っている。
そして半年前に帰国すると、闇医者として稼いだ金で一軒家を購入している。
全国IS適性検査に『面倒事はとっとと終わらせてのんびりしたい』という理由で参加し、ISを動かしてしまう。
その後、再会したクロトから医師免許剥奪取り消しを伝えられると共に、ドライバーとガシャットを託され、IS学園に行くことになる。
＜＜ＩＳ学園＞＞
ニコ
イメージCV：水樹奈々
本編表記：ニコ
1年1組の女生徒。
山田真耶
イメージCV：下屋則子
本編表記：真耶
1年1組の副担任。
織斑千冬
イメージCV：豊口めぐみ
本編表記：千冬
1年1組の担任。
織斑一夏
イメージCV：内山昂輝
本編表記：一夏
1年1組の男子生徒。千冬の弟。
＜＜幻夢コーポレーション＞＞
影宮玄斗(かげやまクロト)
イメージCV：福山潤
本編表記：クロト
幻夢コーポレーション社長。
ゲーマドライバーとライダーガシャットの開発者。
ISを動かしてしまい、マスコミに追われていたタイガの窮地をリムジンで突っ込み救い、タイガの医師免許剥奪が取り消されたことを伝えた後、ドライバーとガシャットを託した。
＜＜バグスター＞＞
グラファイトバグスター
イメージCV：町井祥真
本編表記：グラファイト
2年前にタイガと交戦したバグスター。
後述の経緯からタイガを『藪医者』と呼んでいるものの、見下しているというわけではなく、好敵手として認めている。
竜の牙のような双刀の武器『グラファイトファング』から放つ十字の斬撃『激怒竜牙』という必殺技を持つ。
2年前、タイガとの戦いの最中に完全体(感染者はブレイブの恋人じゃない)となり、体調が万全ではないタイガを圧倒し、瀕死の重傷に追い込んだものの、武器をへし折られ、右腕を失う結果になった。
＜＜その他＞＞
篠ノ之束
イメージCV：田村ゆかり
ISの開発者。
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＜仮面ライダー＞
仮面ライダー
『人間の自由』のために戦う戦士。世界各地で様々なタイプのライダーが目撃されており、都市伝説として人々の間で語り継がれている。
今作のメインとなるライダーは、ライダーガシャットとゲーマドライバーを使用して変身する。
ゲーマドライバー式ライダーにはバグスターを無効化するプログラムが組み込まれている。また、レベルアップを発動することで姿が変化する。
ゲーマドライバー式ライダーは、2年前の時点ではプロトガシャットを使用したスナイプが確認されていたが、スナイプは手術ミスを咎められたことでドライバーとガシャットを没収されたことによって、変身者不在となった。
現在はエグゼイドとブレイブというライダーが新たに確認され、スナイプは前述の理由で前線復帰が決定した。